Применение Урсосана при алкогольной болезни печени
Алкогольная болезнь печени (АБП) — одна из ведущих причин смерти от заболеваний печени в России.
По данным ВОЗ, цирроз как причина смерти занимал в России 6-е место, а за период с 2002 по 2013 год ежегодная смертность от алкогольной болезни, включая алкогольный цирроз, составила 16,3% — при этом 33–42% погибших были людьми трудоспособного возраста. К 2017 году в России проживали около 4 миллионов пациентов с компенсированным циррозом, у трети из них основной причиной стало злоупотребление спиртным.
Патогенез АБП
Механизм повреждения печени при хроническом употреблении спиртосодержащей продукции многоступенчатый. Метаболизм этанола в печени проходит преимущественно через алкогольдегидрогеназу с образованием ацетальдегида — высокотоксичного соединения, напрямую повреждающего гепатоциты. Параллельно индуцируется цитохром P450 2E1 — усиливается окислительный стресс, нарушается функция митохондрий, активируются звёздчатые клетки печени, запускающие фиброз.
Последовательность стадий АБП выглядит так:
- жировой гепатоз (стеатоз) — обратимая стадия при отказе от алкоголя;
- алкогольный стеатогепатит — воспаление, цитолиз (рост АЛТ и АСТ), холестаз;
- фиброз и цирроз — необратимые структурные изменения паренхимы;
- гепатоцеллюлярная карцинома — конечная стадия хронического алкогольного повреждения.
Коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ > 2:1) — характерный лабораторный маркёр именно алкогольного поражения печени.
Механизм действия Урсосана при АБП
Последствия приёма Урсосана и алкоголя для печени — принципиально разнонаправленные процессы: спирт разрушает гепатоциты, УДХК их защищает.
При назначении Урсосана пациентам с АБП на фоне полного отказа от спиртных напитков отмечается снижение уровня билирубина на 25%, ферментов АЛТ — на 35%, АСТ — на 33% уже в течение первой недели лечения. Российское исследование с участием 120 пациентов с разными формами алкогольного поражения печени подтвердило: урсодезоксихолевая кислота в составе комплексной терапии достоверно снижает выраженность цитолиза и холестаза (по данным Российского научного медицинского общества терапевтов).
Именно поэтому приём Урсосана и алкоголь — несовместимы в принципе: препарат назначают только при условии полного отказа от спиртного, иначе терапевтический эффект равен нулю, а прогрессирование заболевания продолжается.
Факторы риска при совместном применении
Прием Урсосана и алкоголя одновременно создаёт риски для нескольких органов и систем. Ниже — разбор по органам.
Печень
Главный орган-мишень. Конкурентная нагрузка на ферментные системы, снижение биодоступности УДХК, усиление воспаления и окислительного стресса приводят к прогрессированию стеатогепатита, нарастанию фиброза и риску декомпенсации. Регулярное сочетание Урсосана и алкоголя снижает чувствительность к препарату, требует коррекции схемы или полной замены терапии.
ЖКТ
Спирт раздражает слизистую желудка и кишечника, усиливает желчеотделение. При одновременном приёме гепатопротектора на фоне спиртного усиливается диарея, нарастает тошнота, возникают боли в правом подреберье и эпигастрии. У пациентов с желчнокаменной болезнью риск желчной колики возрастает.
Нервная система
Ацетальдегид — продукт метаболизма спирта — оказывает нейротоксическое действие. При сниженной дезинтоксикационной функции печени (на фоне её поражения) его концентрация в крови нарастает быстрее, чем в норме. Это усиливает симптомы интоксикации: головную боль, тремор, нарушения координации, тревожность.
Кожные покровы
Системная интоксикация при перегрузке печени проявляется на коже: кожный зуд, покраснение, сыпь. Холестаз усиливает отложение желчных кислот в коже, что провоцирует выраженный зуд — особенно при уже имеющемся нарушении оттока желчи.
Почки
Почки вынуждены брать на себя часть детоксикационной нагрузки при перегрузке печени. Это повышает риск нарастания азотемии и нарушений водно-электролитного баланса у пациентов с исходно сниженной функцией почек.